„Acest studiu este important și interesant, deoarece înseamnă că există un medicament care poate îmbunătăți învățarea socială și poate reduce simptomele ASD în perioada în care creierul acestor copii se dezvoltă încă”, a declarat Barbara Sahakian, doctor în doctorat, profesor de doctorat. în departamentul de psihiatrie de la Universitatea din Cambridge, în Marea Britanie „Știm că GABA și glutamatul sunt substanțe chimice cheie în creier pentru plasticitate și învățare, astfel încât acești copii ar trebui să aibă o oportunitate pentru o calitate mai bună a vieții și bunăstare.” Sahakian și colegii săi. a descris studiul într-o lucrare intitulată „ Ameliorarea simptomelor la copiii cu tulburări ale spectrului de autism în urma administrării de bumetanide este asociată cu scăderea raportului GABA / glutamat ”.
ASD este o tulburare neurodezvoltată estimată a afecta unul din 160 de copii din întreaga lume. Se caracterizează prin deficiențe în comunicarea socială, care se pot manifesta ca dificultăți în înțelegerea emoțiilor și cu probleme în comunicarea non-verbală, cum ar fi contactul ocular și zâmbetul. Persoanele cu TSA pot avea interese restrânse, arată un comportament repetitiv și se pot lupta pentru a dezvolta, menține și înțelege relațiile sociale. În timp ce persoanele cu TSA ușoară pot trăi independent, cei cu TSA mai severă pot avea nevoie de îngrijire și sprijin pe tot parcursul vieții. ASD poate fi diagnosticat în mod fiabil la vârsta de 24 de luni sau chiar de la vârsta de 18 luni, au remarcat cercetătorii.
Deși mecanismele biologice care stau la baza ASD rămân în mare parte necunoscute, cercetările anterioare au sugerat că tulburarea poate rezulta din modificări ale dezvoltării creierului la începutul vieții și, în special, la activitatea GABA a neurotransmițătorului. În creierul adult, GABA este inhibitor, și astfel întrerupe celulele nervoase „oprite”. Cu toate acestea, în timpul dezvoltării fetale și postnatal timpurii, GABA este în mare parte excitator, declanșând celulele nervoase la foc și jucând un rol cheie în dezvoltarea și maturizarea celulelor nervoase. Alterările în comutatorul GABA (de la excitator la inhibitor; EI) care provoacă un dezechilibru al EI pot întârzia dezvoltarea maturității funcționale în circuitele neuronale. Aceasta are consecințe asupra activității rețelei și implică faptul că intervenția la o vârstă fragedă poate ajuta la reducerea unora dintre simptomele asociate cu TSA.
„Dezechilibrul EI a fost considerat a fi neurobiologia deficienței senzoriale autiste”, au remarcat cercetătorii. „Deși mecanismele moleculare și neuronale care stau la baza ASD rămân în mare parte necunoscute, un studiu anterior a sugerat că ASD poate rezulta din alterarea dezvoltării creierului în timpul vieții timpurii, cum ar fi dezechilibrul EI în creierul autist poate afecta sistemele senzoriale, de memorie și emoționale care indică. necesitatea unei intervenții timpurii. ”
Tratamentele actuale pentru ASD la vârsta preșcolară sunt axate în principal pe intervenții comportamentale, cum ar fi utilizarea jocului și a activităților comune între părinți și copilul lor pentru a stimula abilitățile lingvistice, sociale și cognitive. Cu toate acestea, cu resurse limitate, există o inegalitate în accesul la aceste tratamente pe glob, în ​​special în țările în curs de dezvoltare. „Prin urmare, un tratament farmacologic rămâne o abordare alternativă, care ar putea fi utilizată la nivel global atunci când alte tratamente comportamentale nu sunt ușor disponibile”, a menționat echipa.
Risperidona și aripiprazolul sunt în prezent singurele două medicamente aprobate de FDA pentru tratarea TDA, dar după cum au subliniat cercetătorii, acestea nu abordează simptomele principale ale ASD și pot avea efecte adverse considerabile. „Prin urmare, este nevoie de strategii de tratament axate pe dezvoltarea atipică timpurie a creierului autist care poate atenua simptomele de ASD, incluzând tulburări ale cogniției sociale și emoționale.”
Studiile anterioare la șobolani și mici studii clinice care au implicat copii cu ASD au sugerat că bumetanida ar putea ajuta la reducerea simptomelor de ASD. Cu toate acestea, autorii au remarcat: „Niciun studiu până în prezent nu a testat direct dacă bumetanidul reglementează echilibrul EI, facilitând comutarea GABA în creierul autist, în special la copiii mici cu TSA”. Pentru a aborda această întrebare, cercetătorii colaboratori de la mai multe instituții din Marea Britanie. și China a proiectat și a efectuat un studiu clinic la copiii diagnosticați cu ASD, prin intermediul căruia au utilizat tehnica de imagistică a creierului, spectroscopie prin rezonanță magnetică (MRS), pentru a evalua dacă terapia cu Betanide poate regla raporturile GABA / glutamat în creier și reduce gravitatea de simptome autiste.
Echipa a recrutat 83 de copii în China, cu vârsta cuprinsă între trei ani și șase ani și care nu aveau acces la terapia comportamentală. Copiii au fost împărțiți în două grupuri. Grupul de tratament de 42 de copii a primit 0,5 mg de bumetanid de două ori pe zi timp de trei luni, în timp ce un grup de control de 41 de copii nu a primit niciun tratament. Pentru rezultatul lor principal, cercetătorii au evaluat simptomele folosind scala de evaluare a autismului în copilărie (CARS), care este utilizată pentru a evalua comportamentul precum imitația, răspunsul emoțional și comunicarea verbală și nonverbală. Copiii care scriu peste 30 de ani pe scară sunt considerați a avea TSA.
Rezultatele secundare au fost evaluate utilizând scala Clinical Global Impression (CGI) pentru a evalua gradul de îmbunătățire a simptomelor în raport cu valoarea inițială și pentru a evalua eficacitatea clinică a bumetanidului atât în ​​ceea ce privește efectul tratamentului, cât și în efectele secundare. MRS a fost folosit pentru a măsura concentrațiile de neurotransmițător inhibitor (GABA) și excitator (glutamat; Glx) în cortexul vizual (VC) din regiunea creierului, care este responsabil de integrarea și procesarea informațiilor vizuale, precum și de cortexul insular (IC), care joacă un rol în emoții, empatie și conștientizare de sine.
Rezultatele au confirmat că, înainte de terapia cu Betanetanide, ambele grupuri de copii au avut scoruri CARS similare. Cu toate acestea, după trei luni de terapie cu Betanetanide, scorurile CARS medii ale copiilor tratați au scăzut la 34,51, comparativ cu scorul mediu de grup de control de 37,27. Important de important, grupul de tratament a arătat o reducere semnificativă a numărului de articole de pe CARS atribuite un scor mai mare sau egal cu trei, cu un număr mediu de 3,52 de itemi în grupul de tratament, comparativ cu 5,49 de itemi din grupul de control. Rezultatele MRS au arătat că atât în ​​zonele VC cât și în IC ale creierului, raportul dintre GABA și glutamat a scăzut în perioada de trei luni în grupul de tratament.
Conducerea clinică a studiului, Fei Li MD, de la Spitalul Xinhua, de la Școala de Medicină a Universității Jiao Tong, a comentat: „Am mulți copii cu tulburări din spectrul autismului sub îngrijirea mea, dar întrucât resursele de tratament psihologic nu sunt disponibile în multe locuri, nu putem pentru a le oferi tratament. Un tratament eficient și sigur va fi o veste foarte bună pentru ei. Mama unui băiat în vârstă de patru ani, care locuiește într-o zonă rurală din afara Shanghaiului, care a primit tratamentul, mi-a spus că acum este mai bun în a face contact vizual cu membrii familiei și rude și a putut participa mai mult la activități. În viitor, sperăm să putem asigura că toate familiile, indiferent de locul în care locuiesc, pot primi tratament pentru copilul lor. "
Ching-Po Lin, PhD, de la Universitatea Națională Yang-Ming, a adăugat, „Aceasta este prima demonstrație că bumetanida îmbunătățește funcția creierului și reduce simptomele prin reducerea cantității de GABA chimică a creierului. Înțelegerea acestui mecanism este un pas major spre dezvoltarea de noi și mai eficiente tratamente medicamentoase.
Descoperirea că bumetanidul schimbă concentrațiile relative ale GABA în glutamat sugerează că raporturile de neurotransmițători ar putea reprezenta un biomarker util al eficacității medicamentului. „În rezumat, rezultatele acestui studiu demonstrează că bumetanida are potențial clinic pentru tratamentul ASD, cu puține efecte secundare; și că raportul GABA / Glx din IC este un biomarker neuroimagistic util pentru monitorizarea răspunsului la tratament. ”
Ei au recunoscut că studiul lor a avut unele limitări și, de asemenea, a avertizat că vor fi necesare cercetări suplimentare la un număr mai mare de pacienți pentru a confirma eficacitatea bumetanidului ca tratament pentru TSA. „Deși rezultatele studiului nostru sunt promițătoare, este necesar un studiu clinic dublu-orb, randomizat, cu o populație mai mare, pentru a confirma eficacitatea tratamentului cu Betanetanide pentru ASD”, au scris ei.
Qiang Luo, doctor, de la Universitatea Fudan, a concluzionat: „Aceste descoperiri sunt foarte promițătoare și sugerează că vom putea folosi măsura biomarkerului pentru a identifica copiii cu TDA care vor beneficia cel mai mult de bumetanid. Studiile ulterioare la un număr mai mare de copii vor confirma, sperăm, dacă bumetanida este un tratament eficient pentru copiii cu tulburări din spectrul autismului