O infecție severă în timpul sarcinii perturbă expresia genelor de autism la copil, sugerează un studiu la șobolani 1 .
Rezultatele pot ajuta la explicarea motivului pentru care infecțiile materne stimulează riscul de autism cu până la 37% .
Infecțiile au creat o reacție imună care implică molecule care pot intra în pântece . Noua lucrare arată că infecția la un șobolan însărcinat se amortizează sau stimulează expresia unui număr de gene legate de autism. Multe dintre aceste gene controlează creșterea și formarea joncțiunilor dintre neuroni, numite sinapse . Și unele sunt pe o listă de gene care adăpostesc mutații rare și nocive la unii indivizi cu autism.
„Este uimitor care sunt corespondențele” între descoperirile la șobolani și cei la copii cu autism, spune Eric Courchesne , profesor de neuroștiință la Universitatea din California, San Diego, care a fost colaboratorul principal al studiului. „Chiar dacă pot exista diferite cauze în spatele autismului, aceste cauze diferite par să convergă la atributele comune.”
Factorii de mediu, cum ar fi infecția maternă, agravează uneori efectul factorilor de risc genetic pentru autism. De exemplu, un studiu din 2015 a relevat faptul că copiii care au o ștergere sau o duplicare mare a ADN-ului legată de autism și ale căror mame au avut infecții în timpul sarcinii au trăsături de autism mai severe decât copiii cu doar unul dintre acești factori de risc.
Noua lucrare arată modul în care mediul prenatal poate afecta genele autismului pentru a modifica dezvoltarea creierului, spune Melissa Bauman , profesor asociat de psihiatrie și științe comportamentale la Universitatea din California, Școala de Medicină Davis, care nu a fost implicată în studiu.
Suprapuneri mari :
Courchesne și colegii săi au folosit date despre exprimarea genelor dintr-un studiu din 2012. În cadrul acelui studiu, cercetătorii au injectat șobolani gravide cu o substanță chimică numită lipopolizaharidă, care imită o infecție bacteriană și produce un răspuns imun puternic. Păpușii de șobolan expuși la un răspuns imun la nivelul pântecelui sunt cunoscuți că prezintă trăsături asemănătoare autismului , cum ar fi deficitele sociale.
În studiul din 2012, cercetătorii au injectat șobolani în ziua 15 de sarcină, echivalent cu sfârșitul primului trimestru la oameni. La patru ore după tratament, au colectat țesutul creierului fetal pentru a determina ce gene sunt exprimate și la ce niveluri.
În noua lucrare, echipa Courchesne a reanalizat acest set de date pentru a confirma rezultatele anterioare și a constatat că puii exprimă 4.033 gene la niveluri neobișnuit de înalte. Aceste gene par să joace un rol în dezvoltarea timpurie a creierului, ghidând procese precum diviziunea celulară. De asemenea, puii arată o expresie diminuată de 4.959 de gene care ajută la formarea neuronilor și a sinapselor.
Cercetătorii au urmărit apoi să vadă dacă oricare dintre cele 35 de gene legate de autism s-au ridicat în grupul de 4.959 de gene - și au descoperit că 20 dintre ele au făcut-o.
Echipa a descoperit, de asemenea, că activarea imunitară scade expresia a 75% din genele de autism „cu încredere ridicată” într-o bază de date a genelor cunoscute ale autismului.
Studiul reprezintă un pas înainte în înțelegerea modului în care infecția maternă ar putea crește riscul de autism, spune Alan Brown , profesor de psihiatrie și epidemiologie la Universitatea Columbia, care nu a fost implicat în studiu. Constatarile se suprapun intr-adevar cu mai multe gene si cai mecanice care au fost sugerate in autism, spune Brown.
Interval de timp:
Activarea imunitară maternă nu pare să afecteze expresia FMR1 sau CHD8 , două gene cu legături puternice cu autismul. Dar fiecare dintre aceste gene este cunoscută a regla sute de altele, iar unele dintre țintele lor sunt modificate.
Cercetătorii au comparat descoperirile lor cu cele provenite din studii asupra țesutului cerebral postmortem de la persoane cu autism și au găsit rețele mari de gene în comun. De exemplu, o rețea de gene implicate în traducerea proteinelor este modificată în ambele tipuri de țesut.
Dar privirea la nivelul unei singure gene indică o mai mică convergență. Zeci de gene perturbate în țesutul cerebral uman matur sunt schimbate în mod similar la făturile de șobolan, dar aceasta este mai mică de 5% din cele aproximativ 9.000 de gene pe care echipa lui Courchesne le-a modificat.
O posibilă explicație este că unele dintre gene au funcții în dezvoltarea creierului timpuriu și nu sunt detectabile în creierul matur, spune Tiziano Pramparo , om de cercetare de la Universitatea din California, San Diego, care a condus noul studiu.
Modelul de șobolan poate avea o relevanță limitată pentru oameni din alte motive. Cercetătorii induc o infecție la șobolani care este mult mai severă decât majoritatea celor pe care le obțin femeile însărcinate. „De aceea vedem o disreglare masivă a genelor”, spune Pramparo. „Nu este cazul cu o răceală obișnuită.”
Ba mai mult, diferiți factori genetici, precum și momentul unei infecții materne pot juca un rol în care copiii dezvoltă autism, spune Bauman. Marea majoritate a femeilor care au infecții în timpul sarcinii nu au copii cu această afecțiune.
În studiile viitoare, cercetătorii intenționează să examineze expresia genelor în probele de sânge ale copiilor cu autism.
Antibioticele in sarcina:existat un risc crescut de ASD / autism infantil după utilizarea diferitelor antibiotice. Utilizarea sulfonamidelor oricând în timpul sarcinii, precum și utilizarea penicilinei în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru au crescut riscul de ASD / autism infantil cu ~ 50% ( și
).În plus, utilizarea macrolidelor oricând în timpul sarcinii a crescut riscul de autism infantil la urmași
