Acidul butiric si TSA
sâmbătă, octombrie 26, 2019
Tulburarea spectrului de autism (ASD) modelează drastic viața pacienților și îngrijitorilor, prezentând deseori nenumărate provocări care compromit foarte mult calitatea vieții. În ciuda anilor de cercetare, în prezent nu există terapii curative și nici o combinație de terapii care să poată trata cauzele principale ale tulburării. Cu toate acestea, poate exista o nouă speranță pentru pacienții care se confruntă cu TSA. Deși, în mod tradițional, autismul a fost considerat o tulburare predominant de comportament, perspective mai recente includ disfuncția gastrointestinală.și aberații metabolice în patologia dezordonării. Ca urmare a acestei noi înțelegeri, simptomele gastro-intestinale precum diareea și constipația se alătură caracteristicilor comportamentale precum retragerea socială și comportamentele repetitive ca simptome primare care semnifică tulburarea. Cu toate acestea, unii cercetători merg cu un pas mai departe: ei cred că problemele intestinului pot juca un rol cauzativ în unele simptome de autism comportamental. Având în vedere această ipoteză, sunt concepute noi strategii terapeutice în jurul ideii că poate fi posibilă ameliorarea simptomelor de ASD prin rectificarea dificultăților de GI ale pacienților. Acum, un număr tot mai mare de cercetători consideră că suplimentarea cu acid butiric poate fi un tratament deosebit de promițător, care ar putea deschide ușa către o vindecare mai mare.Dificultățile gastro-intestinale și sănătatea intestinală precară sunt foarte frecvente la pacienții cu TSA. Conform unui studiu din 2003, cel puțin 24% dintre pacienții cu autism au prezentat probleme gastrointestinale cronice, cel mai frecvent diaree și constipație. Diareea cronică a fost raportată de 17% dintre pacienți în comparație cu o cantitate neglijabilă statistic de controale sănătoase, ceea ce sugerează că pacienții cu autism prezintă o motilitate intestinală excesivă sau o incapacitate de a absorbi cu succes lichidul din alimente. Constipația, pe de altă parte, ar semnala un deficit de motilitate intestinală. Aceste simptome conflictuale pot apărea în momente diferite la același pacient, ceea ce face dificilă identificarea patologiei bolii. Indiferent de cauză, inconsecvența datelor din cercetarea ASD este frecventă datorită complexității multifactoriale a bolii.
Unele rapoarte de cercetare sugerează că numărul de pacienți cu probleme de GI și TDA poate fi chiar mai mare de 24%. Un studiu din 2002 a descoperit că 41% dintre pacienții cu TSA au prezentat cronic o medie de patru sau mai multe simptome gastrointestinale fără o cauză identificabilă - cu 36% mai mult decât controalele sănătoase. Spre deosebire de studiul din 2003, studiul din 2002 a constatat că disconfortul abdominal generalizat a fost cel mai frecvent simptom la pacienți. Consecințele acestor simptome gastro-intestinale au fost adesea simptome de comportament precum iritabilitate sau plâns inexplicabil, ambele concomitent cronic la peste 40% dintre pacienții cu autism cu simptome de GI.
Dar prevalența și severitatea simptomelor gastro-intestinale sunt doar o parte a poveștii; intestinele pacienților cu autism sunt disfuncționale, în moduri în care pacienții nu se pot simți direct. În mod semnificativ, studiul din 2002 a identificat că 23% dintre pacienții cu autism au prezentat ciclism rapid între simptomele de diaree și constipație de la o zi la alta. Acest lucru ar sugera că există mai mult de o patologie implicată în simptomele intestinale ale TSA. Pentru a înțelege care poate fi una dintre aceste patologii, cercetătorii examinează acum microbiomul intestinal al pacienților cu TSA.
Microbiomul ASD
Microbiomul intestinal al pacienților cu autism este un factor critic în sănătatea intestinului și în simptomele lor gastrointestinale. Este important să se arate că un microbiom intestinal la pacienții cu autism este semnificativ divergent de microbiomii intestinali ai oamenilor sănătoși. Microbiomul în condiții normale este populat de sute de specii diferite de bacterii benefice. Aceste bacterii sunt responsabile pentru a ajuta digestia și, prin ocuparea tuturor zonelor locuibile ale intestinului, împiedică alte bacterii care pot fi dăunătoare să se stabilească. Cu toate acestea, reprezentarea disproporționată a bacteriilor sănătoase poate fi în continuare dăunătoare.
Un studiu din 2002 a descoperit că din speciile de bacterii comune microbiomului uman, pacienții cu autism aveau un număr mult mai mare de fiecare specie decât oamenii sănătoși. Folosind probe de scaun, cercetătorii au descoperit că pacienții cu ASD aveau aproximativ 2,1 milioane de bacterii pentru fiecare dintre speciile comune de microbiom din scaunele lor, în timp ce persoanele fără TDA aveau doar 1500 de exemplare din fiecare specie în scaunele lor. În plus, pacienții cu autism au prezentat o populație proporțional mai mare de bacterii din Clostridiagen decât oameni sănătoși. De asemenea, studiul a arătat că pacienții cu TSA aveau tulpini de bacterii care nu se găsesc la oameni sănătoși. 80% dintre pacienții cu autism aveau bacterii anaerobe și microaerofile non-formatoare de spori, în timp ce 0% din controlul sănătos a avut colonii similare de aceste tipuri. Pentru 50% dintre pacienții cu TSA care au prezentat bacterii divergente, au existat în sus 7 specii diferite de microbiote care nu s-au găsit la controale sănătoase. Pacienții rămași au avut mai puține specii variante. Aceste descoperiri oferă dovezi copleșitoare potrivit cărora pacienții cu TSA au dificultăți în reglarea microbiomilor lor în același mod ca și oamenii normali.
Problemele cu microbiomul pot arunca cu ușurință întregul sistem GI în stare de funcționare. 50% dintre pacienți au avut un pH extrem de acid în scaunele lor, deși cantitatea de aciditate dincolo de intervalele normale varia foarte mult de la pacient la pacient. Această aciditate a fost probabil rezultatul ca scaunele să fie puternic încărcate de microbiote. Un pH acid în intestin în sine ar putea provoca orice număr de simptome diferite, inclusiv balonare și gaze, și este probabil ca amploarea abaterii să dicteze amploarea simptomelor pe care le experimentează pacientul. Proba fecală a unui pacient a înregistrat un pH de 1,8; intervalele normale în tractul gastrointestinal sunt de la 7,4 la 6,7 în funcție de locul în care este prelevat eșantionul. Consecințele acestei diferențe au fost substanțiale, ducând la stres gastrointestinal semnificativ. Per total, marea majoritate a pacienților (67%) au raportat episoade mai frecvente de diaree și constipație decât pacienții sănătoși. Având în vedere disparitatea extremă în machiajul microbiomului care se corelează cu aceste simptome, refacerea microbiomului pacienților ar putea fi cheia pentru calmarea stresului gastro-intestinal.
Frontiera terapiei cu ASD: acid butiric
În prezent, nu există medicamente aprobate de FDA concepute să vizeze microbiomul intestinal al pacienților cu autism . Cu toate acestea, noile terapii izolate de substanțele chimice produse de organism sunt căi de cercetare tot mai promițătoare. Printre aceste noi terapii, substanța chimică numită acid butiric a înregistrat succese timpurii în laborator. Cercetătorii cunosc de multă vreme că acidul butiric este o moleculă de semnalizare intercelulară și imunoregulator; organismul produce acid butiric pentru a fi utilizat în aceste capacități. Mai recent, însă, acidul butiric a fost identificat ca un modulator al expresiei genice în ASD într-un studiu din 2015 publicat în Ecologia microbiană în sănătate și boli .Acest studiu a evidențiat capacitatea acidului butiric de a guverna comportamentul celulelor din intestin la pacienți, legând nivelul acidului butiric de capacitatea celulelor intestinale de a produce energie. În estimarea autorilor studiului - și a semenilor lor-80% dintre pacienții cu autism prezintă anomalii în mitocondriile lor celulare, care produc energie pentru celule. Aceste anomalii ar putea varia de la un consum excesiv de energie până la producerea de energie puternic inhibată. În funcție de celula care are mitocondrii defectuoase, impactul rezultat asupra țesuturilor de organ poate varia. Pentru globulele albe, producția anormală de energie ar putea duce la o incapacitate de a evita infecțiile sau, alternativ, o inflamație excesivă. Inflamarea excesivă provoacă durere și balonare pentru pacienți, reducând totodată capacitatea intestinelor de a absorbi nutrienții și apa. Mai important, acidul butiric poate modula aceste extreme mitocondriale și le poate duce la un nivel de activitate mai sănătos. Prin urmare,
Cu toate acestea, acidul butiric poate îmbunătăți, de asemenea, sănătatea intestinului printr-un alt mecanism: prin modularea comportamentului celulelor albe din sânge în colon, microbiomul pacienților cu autism este normalizat în ceea ce privește proporțiile coloniilor bacteriene. Deoarece globulele albe din sânge afectate de acid butiric vor produce mai puține inflamații, populațiile bacteriene normale și sănătoase ale microbiomului vor înflori. Atunci când populațiilor normale de bacterii li se oferă condițiile potrivite pentru a crește, acestea pot concurența bacteriile aberante potențial dăunătoare și, astfel, să promoveze o mai bună sănătate intestinală, ameliorează simptomele GI. În mod semnificativ, pentru unii pacienți, reducerea simptomelor gastro-intestinale poate produce, de asemenea, modificări emoționale și comportamentale semnificative pe măsură ce stresul fizic este ridicat.
În căutarea ajutorului de azi
Medicamentul pentru microbiome este un domeniu în dezvoltare rapidă și rămân multe întrebări cu privire la impactul acidului butiric asupra microbiomului și asupra celulelor responsabile de cultivarea microbiomului. În prezent, cercetătorii au clar că acidul butiric induce modificări genetice ale colonocitelor care își modulează activitatea metabolică, dar natura acestor modificări este un domeniu de investigare activă. Cu toate acestea, dovezile actuale combinate cu cunoștințele că pacienții cu autism sunt de obicei deficienți de acid butiric sugerează că poate fi prudent să se înceapă suplimentarea cu acid butiric chiar și acum . În timp ce studiile clinice riguroase ale acestor suplimente sunt încă în curs de desfășurare, adoptatorii timpurii ai terapiei ar putea experimenta ameliorarea simptomelor multidimensionale și, în cele din urmă, îmbunătățirea calității vieții.
0 comentarii
Comentati va rog!