Instrumentele de rețea și de gene ajută la identificarea rapidă a unei noi boli genetice rare

Data:

29 septembrie 2016

Sursă:

Duke Health

Rezumat:

O nouă tulburare genetică, care încă nu are nume, a fost identificată folosind o rețea națională și instrumente de cartografiere a genelor. Împărtășește asemănări cu alte două tulburări genetice rare care decurg din gene înrudite, spun cercetătorii.

Ajuns la Duke în urmă cu șase ani, la vârsta de trei ani, tânărul avea întârzieri ușoare de dezvoltare și caracteristici fizice care includ un corp mare și circumferință mare a capului. O analiză genetică a arătat mutația unei gene specifice, cunoscută sub numele de ASXL2, care nu a fost niciodată identificată ca fiind cauzatoare de boală.

Doctorul tânărului, Vandana Shashi, profesor de pediatrie la Divizia de Genetică Medicală de la Școala de Medicină a Universității Duke, le-a spus părinților săi că fiul lor are probabil o boală rară și încă neidentificată. Și ea a promis că va rămâne vigilentă dacă în literatura medicală apar și alte cazuri care ar putea oferi indicii suplimentare.

După ce niciunul nu a apărut, Shashi a pornit să vadă dacă cazul misterios ar putea fi rezolvat, în schimb, folosind instrumentele Rețelei de boli nediagnosticate (UDN) de la National Institutes of Health, care leagă Duke și alte șase site-uri de predare medicală din întreaga țară. . Centrele participante reunesc informații și inovații despre boli care sunt atât de rare încât deseori împodobesc comunitatea medicală mai largă.

În doar șase săptămâni - conectat la alte laboratoare de cercetare UDN și la o bază de date internațională de gene și caracteristici ale bolii numită GeneMatcher - Shashi a avut un tez remarcabil: cinci copii suplimentari, toți cu aceleași caracteristici fizice și mutația genei ASXL2.

„Acum putem spune definitiv că aceasta este o boală nou identificată”, a spus Shashi. „Cu un singur caz, nu am putea spune că mutația genei a fost cauza de bază. Dar cu șase cazuri, toate cu aceeași mutație ASXL2, este definitivă”.

Shashi si colegii de la alte institutii UDN si-au publicat concluziile online pe 29 septembrie in Jurnalul American de Genetica Umana .

Noua boală, care încă nu are nume, are asemănări cu alte două tulburări genetice rare care decurg din gene înrudite. O afecțiune numită sindrom Bohring-Opitz este rezultatul unei mutații a genei ASXL1, în timp ce sindromul Bainbridge-Ropers este cauzat de un defect al genei ASXL3. Ambele afecțiuni sunt, de asemenea, rare și au ca rezultat deficiențe similare, dar mai severe.

Nu se știe cum apare mutația genetică ASXL2, dar Shashi a spus că identificarea cauzei principale a afecțiunii copiilor este un prim pas și ar putea ajuta la generarea de noi terapii și abordări de tratament.

Beneficiul imediat este pentru familiile copiilor, care au acum un răspuns la întrebarea lor cea mai elementară.

„A fost minunat să fiu conectat cu alte familii care împărtășesc această afecțiune genetică”, a spus Teresa Locklear, al cărui fiu, Issac, a fost primul pacient care a prezentat mutația la Duke. „Când am început, am sperat că vom găsi alte familii cu copii mai mari decât Isaac, pentru a oferi un fel de foaie de parcurs la ce să ne așteptăm. Dar se pare că Isaac este cel mai în vârstă și noi suntem cei care împărtășesc experiențele noastre cu părinții. a copiilor mai mici și asta a fost atât de plin de satisfacții.”

Coautorul studiului, Loren del Mar Peña, profesor asistent la Departamentul de Pediatrie de la Duke, a declarat că reducerea izolării pentru familiile cu o boală rară are un impact extraordinar.

„Aceste familii se simt cu adevărat singure când copilul lor are în mod clar o tulburare și, totuși, nu există nici un nume pentru aceasta și nicio comunitate de oameni cu care să se poată relaționa cu experiențe comune”, a spus Peña. „Acest lucru îi va ajuta să poată intra în legătură cu ceilalți și să compare notițele. Este o afacere uriașă – să știi că nu ești singurul și că există alți cinci copii acolo.